Đây là một gia tộc cổ đại xuất phát từ một thế giới khác, họ đến Trái Đất cách đây khoảng 1000 năm trước. Hiện tại ta chưa được biết nhiều về nguồn gốc của gia tộc này, chỉ biết Otsutsuki có ảnh hưởng rất lớn và lâu dài đối với nhân loại, Kaguya Otsutsuki chính là thủy tổ của chakra, khởi đầu lịch sử của shinobi. 

Đây là phản diện khó nhằn nhất trong series Boruto tính đến nay, theo lí thuyết họ có thể bất tử tuy vậy họ cũng có những điểm yếu của riêng mình.

Taijutsu

Đây là điểm yếu tuyệt đối của gia tộc Otsutsuki. Lí do là vì tộc nhân Otsutsuki có thể hấp thụ tất cả các loại chakra, thậm chí cả chakra đã được chuyển thành Jutsu. Vì thế nên các đòn tấn công bằng Taijutsu hoặc tấn công vật lý là cách để có thể đánh bại Otsutsuki.

Tất cả vũ khí ninja vật lý

Tuy rằng nghe khá đơn giản nhưng tất cả vũ khí vật lý của ninja đều có thể được sử dụng để tấn công tộc nhân Otsutsuki như là kunai, shuriken, kiếm và các vũ khí vật lý khác đều có thể được sử dụng để chống lại Otsutsuki. 

Có một lần Boruto đã đâm vào con mắt Rinnegan ở lòng bàn tay của Momoshiki khiến nó ngừng hoạt động dù chỉ là tạm thời còn với vũ khí ninja làm bằng chakra sẽ không hiệu quả, vì nó có thể bị hấp thụ.

Senjutsu hoặc năng lượng tự nhiên

Một số Chakra và Ninjutsu vẫn có thể được sử dụng để chống lại gia tộc Otsutsuki tuy nhiên nó phải là năng lượng tự nhiên. Những ai sử dụng Senjutsu hoặc Sage Mode đều có thể tấn công bằng Jutsu nếu họ dùng nhẫn thuật đó với năng lượng tự nhiên.